国际医药巨头接连折戟 新冠预防药物路在何方

近日，默沙东宣布莫诺拉韦在新冠暴露后预防方面研究失败，这给同样正在进行新冠药物适应证拓展的同行们“浇了一盆凉水”。财联社记者从先声药业（02096.HK）获悉，由于国内已无“密接人群”定义，公司已暂停新冠口服药先诺欣新冠暴露后预防临床试验。

 

叠加本轮新冠疫情已经平息的消息，新冠预防药物的前景变得晦暗不明。财联社采访的专家认为，药物研发管线最为痛苦的就是做“减法”，在应用前景不明，研发投入巨大的现实因素影响下，不排除诸多在研的新冠预防药物会逐渐“销声匿迹”。

 

两国际巨头折戟 先声也已暂停

 

近日，默沙东宣布新冠口服药莫诺拉韦（Molnupiravir）用于新冠暴露后预防的3期研究未能达到主要终点，与安慰剂组相比，服用莫诺拉韦的受试者感染新冠的可能性降低了23.6%，该数据没有统计学意义。

 

对于后续布局，默沙东方面向财联社记者回应称，公司将进一步研究莫诺拉韦针对人类呼吸道合胞病毒（RSV）等其他传染性疾病的潜在获益。

 

事实上，这不是第一家在新冠口服药拓展新冠暴露前/后的预防研究上折戟的国际医药巨头。

 

2022年4月，辉瑞宣布，新冠口服药Paxlovid关于新冠病毒暴露后预防的2/3期研究未能达到主要终点。研究结果显示，与安慰剂组相比，服用Paxlovid 5天和10天的受试者感染的风险分别下降了32%和37%，该数据不具备统计学意义。

 

资深医药行业专家王恒对财联社记者表示，新冠感染由于病毒的同源性，开发出有一定预防作用的药物，类似脱敏疗法，思路上没问题，但这类病毒防控的难点就是不断变异，不像水痘、麻疹、甲肝等等都能获得长久或终身免疫，而且叠加人体自身免疫力波动，所以这也是新冠口服药物拓展预防效果进展不如预期的重要原因之一。

 

国内已有企业暂停相关实验。据财联社记者了解，国内已获批上市的新冠口服药中，还有先声药业先诺欣和真实生物阿兹夫定曾表态进行新冠预防领域研究。

 

24日，财联社记者从先声药业获悉，先声药业的抗新冠创新药先诺欣对于新冠密接人群的暴露后预防治疗临床试验目前已暂停，因为随着新冠感染乙类乙管后，已无“密接人群”定义，因此临床入组失去前提条件，无法入组导致无法评价预防效果。

 

去年12月，真实生物宣布其与复星医药(600196)（600196.SH）达成战略合作的口服小分子抗病毒药物阿兹夫定片用于暴露后预防新冠感染的临床试验在菲律宾获批开展。为此财联社记者联系复星医药方面，但截至发稿尚未获回应。

 

“已获批新冠药物倒不用太担心前景，毕竟已经作为口服治疗药物上市了，拓展预防新冠的效果属于是锦上添花，即使失败了也没关系。”王恒对财联社记者表示，但如果是从0-1的药物开发来做，牵涉到人体自身免疫的复杂问题，风险就非常大，容易“打水漂”。

 

新冠预防前景不明 鼻喷/雾化制剂能突围吗？

 

23日，国务院联防联控机制举行新闻发布会上，国家卫生健康委疫情应对处置工作领导小组专家组组长梁万年表示，我国经受住了这一轮疫情的考验，建立了较好的人群免疫屏障，可以说本轮疫情基本结束，现在的感染是处在零星的局部散发状态。“可以说我们国家整个的新冠病毒疫情防控，取得了重大的决定性胜利。”

 

现阶段新冠感染已经逐渐平息，而应用于新冠感染预防的药物的前景会如何？

 

资深医药行业专家郭新峰对财联社记者表示，综合国家卫健委等新冠疫情的官方披露，预期未来新冠疫情将呈现不可预期、不确定性、小范围局部散发的特点，与此对应的新冠药物的配备与治疗或将以省为单位政府储备（用于爆发集体疫情快速分发，如高校、部队等） 家庭社会化零星医院药店购买。“虽然现阶段新冠疫情告一段落，但不排除波浪性爆发，新冠药物的预防与治疗依然有较强的刚需特性，新冠药物的可及性对于新冠疫情后时代仍具有社会价值。”

 

据安信证券去年12月研报统计，国内新冠预防药物在研管线以小分子口服和雾化/鼻喷剂型为主，在3CL蛋白酶抑制剂机制上，先声药业的口服剂型SIM0417由2022年5月获批临床(用于暴露后预防)，前沿生物（688221.SH）与药物所/病毒所联合开发的雾化剂型FB20012022年6月开展ITT研究，9月获CDE批准临床(用于暴露后预防)；在膜融合抑制剂机制上，翰宇药业(300199)（300199.SZ）的鼻喷剂型HY3000于2022年12月启动2期临床；在S蛋白中和抗体机制上，国药武汉生物制品研究所的鼻喷剂型F61于2022年11月获批临床(用于暴露后预防)，已启动2期临床。

 

财联社记者多次致电前沿生物，但其公开电话无法接通。而记者曾报道《实控人拟大笔套现向公司无偿借款 翰宇药业“钱紧”抗新冠药前景不明》，翰宇药业账面资金较为紧张，截至2022年三季度末，公司流动比率1.17，速动比率0.88。账面上货币资金余额仅0.55亿元，但短期借款有3.82亿元，长期借款及应付债券近13亿元。

 

24日，财联社记者以投资者的身份致电了翰宇药业证券部门，对于HY3000鼻喷雾剂用于新冠暴露前预防的临床研究，证券部人士表示目前正在二期临床，具体进展关注公司公告。而对于企业流动资金紧张，是否会影响到HY3000临床研究进展，其回应称“不会影响。”

 

对于HY3000鼻喷雾剂二期临床的入组条件，上述翰宇药业证券部人士对财联社记者表示，HY3000鼻喷雾剂二期临床中的入组人群以没有感染过的高风险人群为主，入组者日常定时定点使用HY3000鼻喷雾剂多次，然后正常工作和生活，每日接受医院核酸检测一次。

 

郭新峰对财联社记者表示，鼻腔局部给药具有从源头切断传播途径，个人预防保护作用，适用于高暴露人群的日常预防，在其他小分子口服药开发预防效果失败的前提下或更具开发价值，值得期待。

 

但王恒却没那么乐观，他对财联社记者表示，药物研发最难的不是立项，最为痛苦的就是做“减法”，在应用前景不明，研发投入巨大的现实因素影响下，企业会根据自身能力考量，不排除诸多在研的新冠预防药物会逐渐“销声匿迹”。

 

“但是也有可能有一些新冠预防药物临床效果极好，有非常根本的预防作用，成功获取注册批件，在未来可能发生的第二波疫情中起到重大作用。”王恒对财联社记者补充道。